Les statines figurent parmi les médicaments les plus fréquemment prescrits aux États‑Unis pour traiter un taux élevé de cholestérol, mais tout le monde ne peut pas les prendre : des effets secondaires douloureux connus sous le nom de symptômes musculaires associés aux statines (SAMS) amènent une part importante de personnes à interrompre leur utilisation. En effet, si de nombreuses personnes à qui l’on prescrit des statines peuvent les tolérer sans problème, jusqu’à 10 % développent ces douleurs musculaires inconfortables.
Mais les scientifiques pourraient enfin avoir élucidé pourquoi ces effets secondaires, autrefois inexpliqués, se produisent — une découverte importante car elle ouvre la voie à d’éventuels moyens de les prévenir.
Rencontrez les experts : Catherine Benziger, M.D., membre du Conseil de prévention des maladies cardiovasculaires de l’American College of Cardiology ; Cheng-Han Chen, M.D., cardiologue interventionnel certifié et directeur médical du Programme Cœur Structurel au MemorialCare Saddleback Medical Center à Laguna Hills, CA
Une étude préliminaire de 2025 publiée dans le Journal of Clinical Investigation, menée sur des souris, a identifié un mécanisme biologique potentiel derrière les SAMS — et pourquoi certaines personnes seraient plus susceptibles d’en faire l’expérience que d’autres. Il s’avère que le coupable pourrait ne pas être le médicament lui-même, mais une mutation génétique chez la personne qui le prend.
Les chercheurs ont divisé les souris en deux groupes : l’un sauvage, c’est‑à‑dire non modifié génétiquement, et l’autre porteur d’une mutation génétique affectant les récepteurs musculaires squelettiques de chaque souris. Lorsque les deux groupes ont reçu une statine appelée simvastatine, ils ont constaté que le groupe porteur de la mutation était davantage sujet aux SAMS. Cela s’explique par le fait que la mutation génétique entraîne des changements dans la libération de calcium lorsque les statines sont introduites dans le système, provoquant un afflux de calcium dans les cellules musculaires — et la douleur ou l’inconfort qui l’accompagne.
Plus loin, les cardiologues expliquent ce que ce développement signifie pour toute personne sous statine ou envisageant d’en prendre une.
Ce que dit la recherche
Bien que les effets secondaires liés à l’utilisation des statines puissent rendre certains utilisateurs intolérants à cette classe de médicaments, ces derniers restent l’un des moyens les plus efficaces de réduire le LDL (le « mauvais » cholestérol); il est donc crucial de comprendre pourquoi certains patients présentent ces symptômes. « Les statines constituent une thérapie extrêmement efficace et éprouvée pour abaisser le cholestérol et réduire le risque de crises cardiaques et d’accidents vasculaires cérébraux », explique Catherine Benziger, M.D., membre du Conseil de prévention des maladies cardiovasculaires de l’American College of Cardiology. « Mais je vois beaucoup de patients qui se plaignent de douleurs et de crampes musculaires après avoir commencé une statine dans ma clinique… Parfois c’est mineur et le médicament peut être poursuivi, mais d’autres fois c’est grave et le médicament doit être arrêté. »
« Les symptômes musculaires associés aux statines constituent la raison la plus fréquente pour laquelle les gens arrêtent leurs statines », déclare Cheng-Han Chen, M.D., cardiologue interventionnel certifié et directeur médical du Programme Cœur Structurel au MemorialCare Saddleback Medical Center à Laguna Hills, CA. « Mieux comprendre la cause de ces symptômes peut potentiellement nous aider à trouver des moyens de réduire ces effets et à aider les patients à rester sous ces médicaments importants. »
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Les résultats de l’étude sont significatifs en ce qu’ils identifient un mécanisme biologique précis qui pourrait être à l’origine des SAMS, selon le Dr Benziger. « Lorsqu’un mécanisme est étayé par la science fondamentale et la recherche clinique, cela facilite le conseil aux patients et leur expliquer ce que les effets secondaires pourraient être causés », explique-t-elle. « Cela peut aussi améliorer nos connaissances sur les personnes susceptibles d’être affectées, en particulier celles présentant des mutations génétiques, et comment nous pourrions éventuellement les prévenir. »
Non seulement les résultats révèlent qu’une mutation génétique pourrait provoquer les SAMS, mais aussi « qu’un médicament ciblant cette mutation pourrait prévenir les symptômes », ajoute le Dr Chen. « Cela pourrait potentiellement nous aider à traiter ces effets secondaires et à permettre aux patients de rester sous les statines dont ils ont besoin. »
Ce que cela signifie pour vous
Si vous commencez une statine ou si vous en prenez déjà une, ne l’arrêtez pas. Il est important de surveiller de près tout effet secondaire et de le communiquer à votre médecin. « Si un patient présente des effets musculaires, je lui conseille d’arrêter la statine pendant cinq à sept jours et de m’assurer que les effets musculaires disparaissent, puis de la reprendre », déclare le Dr Benziger. Si les symptômes réapparaissent, elle conseille de travailler avec votre médecin pour passer à un autre type de statine ou diminuer la dose.
Si vous ne tolérez pas les statines, existe-t-il des alternatives ?
Dans de nombreux cas, les effets secondaires disparaissent après le passage à une autre statine, selon le Dr Chen. Cependant, certaines personnes ne peuvent tout simplement pas tolérer les statines. Cela ne signifie pas que vous devez arrêter le traitement entièrement, avertit le Dr Benziger. « L’élément clé est d’atteindre l’objectif LDL ! Il est crucial de ne pas négliger la gestion du cholestérol, notamment chez une personne diabétique, atteinte d’insuffisance rénale, ayant des antécédents de maladies cardiaques, un score élevé de calcium coronaire, ou d’autres facteurs de risque. » Si vous ne pouvez pas tolérer les statines, le Dr Chen et le Dr Benziger suggèrent de travailler avec votre médecin pour trouver un médicament alternatif, comme un inhibiteur PCSK9 ou l’acide bempédonique.
À retenir
Bien que le mécanisme biologique mis en évidence par ces résultats offre une perspective prometteuse sur les raisons pour lesquelles certains utilisateurs de statines présentent des SAMS, il reste encore beaucoup d’inconnu. « Ces résultats n’ont été étudiés que dans un modèle de souris. Des recherches futures seront nécessaires pour déterminer s’ils se traduiront également chez l’homme », souligne le Dr Chen.
Pourtant, si des recherches futures valident davantage ces résultats et démontrent qu’ils peuvent être reproduits, le Dr Benziger se montre optimiste quant au bénéfice pour les personnes éligibles à la prise de statines pour traiter un cholestérol élevé, car ces résultats « offrent une hypothèse pour de futures thérapies capables de réduire ces effets secondaires ou d’améliorer les traitements sans cette limitation. »
