- De nouvelles recherches suggèrent que les agonistes du GLP-1 pourraient aider à ralentir le vieillissement biologique.
- Cet effet pourrait résulter d’une réduction de l’inflammation, d’une diminution de la masse grasse corporelle, ou d’autre chose encore.
- Davantage de recherches sont nécessaires pour déterminer si les résultats s’appliquent à des personnes sans conditions inflammatoires sous-jacentes.
Les médicaments agonistes du GLP-1, tels que l’Ozempic et le Wegovy, sont conçus pour aider à la perte de poids et à la gestion de la glycémie, mais un corpus croissant de recherches suggère qu’ils pourraient offrir d’autres bénéfices, tels qu’une réduction du risque de maladies cardiaques et d’apnée du sommeil. Désormais, il y a un avantage supplémentaire à ajouter à la liste : ces médicaments pourraient aider les gens à vivre plus longtemps.
C’est la principale conclusion d’une nouvelle étude publiée dans la revue Nature Communications. L’étude est le premier essai randomisé, contrôlé par placebo chez l’humain à suggérer que la semaglutide — l’ingrédient actif d’Ozempic et Wegovy — pourrait ralentir l’accumulation de marqueurs d’ADN liés au vieillissement biologique chez les adultes.
L’essai clinique a recruté 108 adultes vivant avec le VIH et lipohypertrophie, une condition où un excès de graisse s’accumule autour de l’abdomen. (Les personnes vivant avec le VIH ont tendance à connaître un vieillissement accéléré, même lorsque leur état est contrôlé par les médicaments antirétroviraux.) Environ la moitié des participants ont reçu des injections hebdomadaires de semaglutide, tandis que l’autre moitié a reçu un placebo.
Les chercheurs ont utilisé un ensemble d’horloges épigénétiques biologiques — des modèles qui estiment l’âge biologique d’une personne — pour suivre le vieillissement cellulaire des participants au cours des 32 semaines de l’essai. Entre autres, ces horloges ont détecté la méthylation de l’ADN (marqueurs chimiques sur l’ADN qui aident à réguler l’activation ou la désactivation des gènes).
Rencontrez les experts: Damian Folch, M.D., médecin de famille affilié au Lowell General Hospital; Mir Ali, M.D., médecin directeur du MemorialCare Surgical Weight Loss Center au Orange Coast Medical Center
Les chercheurs ont découvert que les participants ayant reçu la semaglutide présentaient un schéma global de vieillissement biologique plus lent, ainsi qu’un ralentissement du vieillissement dans des domaines spécifiques, tels que le sang, le cerveau, le cœur, les reins, le foie et les mesures métaboliques globales. Dans l’ensemble, le médicament a ralenti le rythme du vieillissement biologique d’environ 9 %. Cependant, les chercheurs ont indiqué que davantage de travaux sont nécessaires pour déterminer si les GLP-1 pourraient être utilisés comme geroprotétiques, ou des médicaments conçus pour ralentir le vieillissement.
Ces résultats soulèvent de nombreuses questions sur la façon dont les GLP-1 pourraient être utilisés comme médicament prolongeant la vie — et sur les mécanismes qui sous-tendent cet effet. Voici ce que les médecins veulent que vous sachiez.
Pourquoi la semaglutide pourrait ralentir le vieillissement biologique ?
Les experts pensent qu’il existe probablement plusieurs facteurs en jeu. « L’effet le plus important réside dans la réduction de l’inflammation », déclare le Dr Damian Folch, médecin de famille affilié au Lowell General Hospital. « Nous savons que les cellules graisseuses sont inflammatoires, donc réduire la graisse dans le corps — en particulier la graisse viscérale, ou graisse abdominale profonde — a un impact important sur l’inflammation globale. »
Mir Ali, M.D., médecin directeur du MemorialCare Surgical Weight Loss Center au Orange Coast Medical Center, est d’accord. « Être en excès de poids crée un état inflammatoire chronique dans le corps », dit-il. L’inflammation chronique est liée à une pléiade de maladies graves qui peuvent accélérer le vieillissement et réduire l’espérance de vie, notamment les maladies cardiaques, le cancer et le diabète de type 2. Théoriquement, réduire cette inflammation chronique devrait ralentir le vieillissement biologique, affirme-t-il.
Perdre du poids encourage aussi les gens à bouger davantage, ce qui a ses propres bienfaits pour la longévité. « Les personnes deviennent plus actives [et] semblent plus heureux », dit le Dr Folch. « L’exercice et la santé mentale jouent tous deux un rôle important dans le processus de vieillissement. »
De plus, les GLP-1 aident les personnes à maintenir des niveaux de sucre dans le sang plus stables, ce qui peut aussi aider à réduire l’inflammation, explique le Dr Folch. « On croit aussi que cela affecte l’épigénétique — les gènes qui sont activés ou réprimés en fonction des facteurs environnementaux — en faveur d’une inflammation moindre », explique-t-il.
Pourtant, « il est difficile de dire si c’est la perte de poids ou le médicament qui provoque la diminution de l’inflammation », précise le Dr Ali.
Ce n’est pas la seule recherche reliant les médicaments GLP-1 à un ralentissement du vieillissement. Une étude pilote (largement considérée comme préliminaire) publiée dans npj Aging en avril a montré que des personnes vivant avec le VIH et une maladie du foie gras métabolique associée (stéatose hépatique) qui ont pris la semaglutide pendant 24 semaines avaient un taux de vieillissement biologique 42 % plus lent.
Quelles implications pour tout le monde ?
Pour l’instant, ce n’est pas clair. « C’est une question importante qui devrait être élucidée par de futures études sur la population générale », affirme le Dr Folch.
Dans l’ensemble, les médicaments GLP-1 ont été étudiés chez des personnes atteintes de diabète de type 2, d’obésité, du VIH et d’autres maladies chroniques. Les personnes appartenant à ces groupes « présentent déjà un niveau d’inflammation plus élevé que les patients sans ces conditions », déclare le Dr Folch. Il est difficile de dire si les bénéfices s’étendront à des personnes ne présentant pas d’inflammation sous-jacente.
Les GLP-1 deviendront-ils éventuellement un médicament anti-âge ?
Il est trop tôt pour le dire, affirme le Dr Ali. « Je n’ai pas encore vu de preuves convaincantes montrant que les GLP-1 peuvent réduire l’inflammation et le vieillissement indépendamment de la perte de poids », dit-il. « Bien sûr, améliorer le diabète et l’obésité peut améliorer l’espérance de vie. »
Le Dr Ali souligne que davantage de recherches sont nécessaires pour comprendre comment les GLP-1 affectent le corps en dehors de la perte de poids et de la gestion de la glycémie. « Plus nous faisons de recherches, plus nous comprendrons ces implications plus larges », dit-il.
