- Des scientifiques ont découvert que l’aspirine à faible dose pourrait réduire le risque de démence chez certaines personnes présentant un profil génétique particulier.
- Les mêmes personnes connaissaient également un risque accru de saignement lié à ce médicament.
- Les médecins expliquent ce que cela signifie pour la population générale.
À mesure que les soins de santé progressent rapidement, les médecins et les chercheurs s’appuient de plus en plus sur l’idée que le patrimoine génétique d’une personne influence sa façon de réagir (ou non) aux traitements médicaux. Il devient de plus en plus clair que le traitement et la prévention de maladies comme le cancer et la démence ne sont pas toujours universels.
Voici un exemple: pendant des années, les chercheurs avaient étudié l’usage de l’aspirine comme moyen de prévenir la démence — après tout, l’aspirine est un anti-inflammatoire, et l’inflammation est considérée comme un moteur majeur dans le développement de la maladie d’Alzheimer. Mais lorsque les chercheurs de l’essai ASPREE de 2018 ont examiné les effets sur la santé associés à la prise quotidienne d’une faible dose (100 milligrammes) d’aspirine chez des adultes plus âgés en bonne santé comparée à un placebo, ils ont constaté que le médicament n’apportait pas d’avantage significatif pour la prévention de la démence. Deux ans plus tard, une autre étude utilisant les données ASPREE semble confirmer cela, en montrant que l’aspirine à faible dose ne réduisait pas de manière significative le risque d’Alzheimer, de démence, de troubles cognitifs légers ou de déclin cognitif.
Rencontrez les experts : Luke Sorrell, M.D., médecin interniste certifié en médecine de la longévité et fondateur de Sorrell MD; et Alexander Zubkov, M.D. neurologue certifié et médecin chez 1MD Nutrition.
Mais plus récemment, différents chercheurs ont examiné les données de plus près, en les analysant sous l’angle génétique. Ils ont trouvé un bénéfice potentiel de l’aspirine à faible dose — mais avec une condition.
Qu’est-ce que l’étude a trouvé ?
La nouvelle étude, publiée dans Alzheimer’s & Dementia, a examiné les scores polygéniques (des analyses d’ADN qui estiment la prédisposition génétique à une maladie) et les profils génétiques d’environ 5 000 participants de l’essai ASPREE. Les personnes dont les scores prévoyaient une probabilité élevée de plaquettes — ce qui peut rendre le sang trop visqueux et sujet aux caillots — ont observé un bénéfice lors de la prise d’aspirine à faible dose pour la prévention de la démence.
« Les personnes appartenant au top 20 % pour un score génétique lié au compte plaquettaire ont eu beaucoup moins de cas de démence sous aspirine », explique le Dr Alexander Zubkov, neurologue certifié et médecin chez 1MD Nutrition. « Environ 1 % d’entre eux ont développé une démence sous aspirine, contre 3,3 % sous placebo. En termes relatifs, leur risque relatif a chuté d’environ 70 %. »
Cependant, cette stratégie de prévention n’était pas sans risques: le même groupe qui bénéficiait de l’aspirine présentait aussi environ le double de saignements majeurs liés à ce médicament, déclare le Dr Zubkov.
Et pour les autres participants qui ne correspondaient pas à ce sous-type génétique particulier ? « Pour les 80 % d’autres participants, l’aspirine n’a montré aucun bénéfice en matière de démence », explique-t-il.
Ce que signifient les résultats
Tout d’abord, il n’est pas vraiment facile de savoir tout de suite si ces résultats s’appliquent à vous, car ils reposent sur une analyse génétique qui n’est pas encore courante. Un score polygénique élevé lié aux plaquettes — tel qu’utilisé dans l’étude — reflète la prédisposition génétique d’une personne à des plaquettes élevées, et non une valeur mesurée que vous obtiendriez lors d’un test sanguin ordinaire, explique le Dr Zubkov. « Quelqu’un de ce groupe peut avoir une numération plaquettaire parfaitement normale lors de ses analyses », ajoute Luke Sorrell, M.D., médecin interniste certifié en médecine de la longévité et fondateur de Sorrell MD.
« À l’inverse, une numération plaquettaire élevée lors d’un bilan sanguin de routine reflète habituellement quelque chose de temporaire, comme une carence en fer, une inflammation, une infection ou une récupération après une intervention chirurgicale », poursuit le Dr Sorrell. « Personne ne devrait se baser sur son dernier compte sanguin complet pour tirer des conclusions de cette étude. Sans tests génétiques spécialisés, vous ne saurez pas si vous appartenez au groupe qui pourrait bénéficier de l’aspirine à faible dose. »
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Quoi qu’il en soit, les tests génétiques qui incluent des scores polygéniques deviennent de plus en plus accessibles, remarque le Dr Sorrell, il n’est donc pas farfelu que votre médecin puisse éventuellement proposer une telle démarche à l’avenir, s’il ne le fait pas déjà. Mais cela ne change pas le fait que ces résultats se fondent sur un petit sous-groupe issu des recherches existantes, et que davantage de recherches sont nécessaires pour les répliquer. « C’est réaliste qu’il faille des années », ajoute le Dr Sorrell. « J’exclurais que les gens fassent passer leurs fichiers ADN grand public par des calculateurs en ligne pour s’auto-diagnostiquer. »
Il existe aussi les risques bien documentés de saignements internes associés à l’utilisation régulière de l’aspirine — notamment dans l’estomac et, rarement mais sérieusement, dans le cerveau. « Les recommandations actuelles du U.S. Preventive Services Task Force déconseillent de commencer une aspirine à faible dose pour la prévention primaire chez les adultes de 60 ans et plus, car le risque de saignement compense le bénéfice », explique le Dr Sorrell. « Cette étude ne change pas cela. » (Bien entendu, cela ne s’applique pas si vous prenez déjà de l’aspirine quotidiennement après un événement cardiaque; dans ce cas, il ne faut pas arrêter de la prendre sur la base de ces résultats ou de tout autre élément que vous pourriez voir sans en parler à votre médecin.)
Les risques de saignement liés à l’aspirine augmentent avec l’âge, l’histoire d’ulcères ou de saignements gastro-intestinaux, les maladies rénales, une pression artérielle incontrôlée, une consommation d’alcool importante et l’utilisation d’autres médicaments, notamment les anticoagulants, les AINS comme l’ibuprofène ou le naproxène, les ISRS ou les corticoïdes, explique le Dr Sorrell. « L’élément clé de cette étude est que le saignement a près doublé exactement dans le groupe qui semblait en bénéficier », dit-il. « Cette contrepartie est toute l’histoire. »
Comment aspirine et démence pourraient être liés
Les résultats indiquent que la démence pourrait être prévenue dans le groupe génétique à haute activité plaquettaire grâce à l’aspirine — et non que la maladie serait traitée par le médicament. Le lien entre prévention de la démence et aspirine pour ces personnes réside probablement dans la façon dont les plaquettes fonctionnent, selon nos experts.
« Les plaquettes aident à former des caillots et elles libèrent aussi des signaux chimiques qui déclenchent l’inflammation. L’aspirine bloque l’activation des plaquettes et réduit l’inflammation », explique le Dr Zubkov. « La maladie des petits vaisseaux dans le cerveau, causée par de petits caillots et des parois vasculaires endommagées, contribue à une grande part des cas de démence. Chez les personnes ayant une tendance génétique à une activité plaquettaire plus élevée, l’aspirine pourrait réduire ce dommage des petits vaisseaux et l’inflammation chronique qui le sous-tend. »
Comment réduire le risque de démence
La Commission Lancet 2024 sur la prévention de la démence estime que près de la moitié des cas de démence seraient liés à 14 facteurs modifiables, selon le Dr Zubkov. Voici donc ce qui pourrait aider :
- Gérer l’hypertension et le cholestérol LDL élevé
- Avoir une activité physique régulière
- Traiter les problèmes d’audition et de vision
- Dormir suffisamment
- Limiter le tabagisme et la consommation d’alcool
- Bénéficier de soins en santé mentale et maintenir des liens sociaux
- Se protéger contre les traumatismes crâniens
« Ces mesures bénéficient aujourd’hui d’un socle de preuves solide, tandis que la recherche comme celle-ci [la nouvelle étude] ouvre la voie à des options plus personnalisées », note-t-il.
En résumé
« Cette étude est une preuve de concept enthousiasmante pour une prévention ciblée », déclare le Dr Sorrell. « Un médicament qui peut paraître inutile en moyenne peut aider un groupe spécifique identifiables sur le plan génétique, et c’est dans cette direction que se dirige la médecine de la longévité. »
Pour le moment, les résultats constituent un signal, et non une prescription. « Le bénéfice et le risque avaient essentiellement la même ampleur en termes absolus, et il faut que ces résultats soient reproduits et qu’un essai dédié soit mené avant de changer la prise en charge de quelqu’un », conclut-il.
